5 受試物

6 受試者的選擇

       按入選和排除標(biāo)準(zhǔn)選擇合格的受試者，試驗(yàn)產(chǎn)品組和對(duì)照組至少各完成30例。

 6.1 入選標(biāo)準(zhǔn)

 6.1.1 18-60歲身體健康的男性或女性，具體年齡和性別比例可根據(jù)具體試驗(yàn)產(chǎn)品的消費(fèi)對(duì)象相應(yīng)確定；

 6.1.2 頭發(fā)長度約為5~40cm且不超過肩胛者；

 6.1.3 有脫發(fā)多和頭發(fā)輕度稀疏困擾，且按60次梳發(fā)法（見附錄I）脫發(fā)計(jì)數(shù)大于10根、2周洗脫后仍大于10根者；

 6.1.4 近1個(gè)月內(nèi)沒有進(jìn)行過染發(fā)、燙發(fā)、定型等特殊美發(fā)處理者；

 6.1.5 能夠閱讀、理解試驗(yàn)過程，并書面簽署知情同意書者；

 6.1.6 能承諾按測(cè)試方案要求完成規(guī)定內(nèi)容者。

 6.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

 6.2.1 妊娠或哺乳期婦女；

 6.2.2 中、重度雄激素源性脫發(fā)、斑禿、炎性瘢痕性脫發(fā)或其它毛發(fā)疾病患者；

 6.2.3 患有炎癥性皮膚病臨床未愈者；

 6.2.4 患有心血管、內(nèi)分泌或代謝等系統(tǒng)性疾病者；

 6.2.5 正在接受治療的哮喘或其它慢性呼吸系統(tǒng)疾病患者；

 6.2.6 近6個(gè)月內(nèi)接受抗癌化療者；

 6.2.7 免疫缺陷或自身免疫性疾病患者，或患有傳染性疾病者；

 6.2.8 患有精神類或心理疾病者；或者有睡眠、情緒控制障礙或生活作息不規(guī)律者；

 6.2.9 近3個(gè)月內(nèi)使用過具有防脫發(fā)或育發(fā)功效的化妝品、保健品或其他具有此類功效的產(chǎn)品者；

 6.2.10 近6個(gè)月內(nèi)應(yīng)用過任何影響頭發(fā)生長的藥物者，包括口服非那雄胺片（保法止®、保列治® 等），或局部使用任何含米諾地爾的制劑（如蔓迪 ® 等）；

 6.2.11 曾接受過頭發(fā)移植治療者；

 6.2.12 頭發(fā)非常卷曲者；

 6.2.13 體質(zhì)高度敏感者；

 6.2.14 近3個(gè)月內(nèi)參加過其他臨床試驗(yàn)者；

 6.2.15 臨床評(píng)估認(rèn)為不適合參加試驗(yàn)者。

 6.3 受試者限制

 6.3.1 受試者篩選和試驗(yàn)期間每次來訪評(píng)價(jià)前48小時(shí)內(nèi)不能洗頭，且每次訪視前不洗頭發(fā)的時(shí)間基本保持一致，訪視當(dāng)天不能自行梳發(fā)；

 6.3.2 試驗(yàn)期間每次回訪評(píng)估前2周內(nèi)不理發(fā)；

 6.3.3 試驗(yàn)期間除使用試驗(yàn)機(jī)構(gòu)提供的試驗(yàn)和（或）對(duì)照產(chǎn)品以外，不使用其他任何頭發(fā)產(chǎn)品；

 6.3.4 試驗(yàn)期間不能進(jìn)行任何頭發(fā)護(hù)理和美發(fā)處理措施，也不能接受任何防脫發(fā)、生發(fā)方面的治療；

 6.3.5 試驗(yàn)期間保持原有的作息規(guī)律，不改變?cè)辛己玫纳盍?xí)慣，避免情緒波動(dòng)大。

7 試驗(yàn)方案

 7.1 方案設(shè)計(jì)

        本方法采用隨機(jī)、雙盲、對(duì)照試驗(yàn)原則。按入選和排除標(biāo)準(zhǔn)選擇合格的健康志愿者，2周洗脫期后仍滿足試驗(yàn)條件者按分層隨機(jī)法分為試驗(yàn)產(chǎn)品組和對(duì)照產(chǎn)品組，確保可能影響試驗(yàn)結(jié)果的重要因素（性別、年齡、頭發(fā)長度、脫發(fā)嚴(yán)重程度等）的平衡。按照使用方法說明，連續(xù)使用試驗(yàn)產(chǎn)品和對(duì)照產(chǎn)品至少12周，通過脫發(fā)計(jì)數(shù)和毛發(fā)密度評(píng)估，以及與對(duì)照產(chǎn)品組檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行比較的方法對(duì)試驗(yàn)產(chǎn)品的防脫發(fā)功效性進(jìn)行評(píng)估。

 7.2 環(huán)境條件

       試驗(yàn)結(jié)果觀察應(yīng)在溫度為 20+2°C、相對(duì)濕度為 50+10% RH 的恒定環(huán)境條件下進(jìn)行，受試者到達(dá)試驗(yàn)機(jī)構(gòu)后應(yīng)在此環(huán)境條件下靜坐平衡至少 30 分鐘后方可開始評(píng)價(jià)和測(cè)試。

 7.3 產(chǎn)品使用方法

       發(fā)放試驗(yàn)產(chǎn)品和對(duì)照品前，工作人員對(duì)受試者進(jìn)行使用指導(dǎo)和培訓(xùn)，確保受試者正確使用，并要求受試者記錄使用時(shí)間及使用過程中的任何不適感和不良反應(yīng)癥狀。

8 試驗(yàn)方法

 8.1 試驗(yàn)流程

 8.1.1 按照要求招募合格志愿受試者，簽署書面知情同意書。入組前根據(jù)入選和排除標(biāo)準(zhǔn)等詢問受試者一系列關(guān)于疾病史、健康狀況等問題，同時(shí)采用 60 次梳發(fā)法計(jì)數(shù)脫發(fā)數(shù)量，并記錄。

 8.1.2 合格受試者進(jìn)行 2 周洗脫期，使用同一對(duì)照產(chǎn)品；洗脫期結(jié)束后再次進(jìn)行 60 次梳發(fā)法，脫發(fā)計(jì)數(shù)仍大于 10 根者才能進(jìn)入正式試驗(yàn)。

 8.1.3 入選正式試驗(yàn)的受試者使用產(chǎn)品前進(jìn)行毛發(fā)基礎(chǔ)值評(píng)估，包括脫發(fā)計(jì)數(shù)、毛發(fā)密度評(píng)估和圖像拍攝，并記錄。

 8.1.4 受試者連續(xù)使用試驗(yàn)產(chǎn)品至少 12 周，產(chǎn)品使用后 4 周、8 周、12 周進(jìn)行   8.1.3 的評(píng)估和測(cè)試，并記錄。

 8.2 試驗(yàn)設(shè)備和材料

 8.2.1 專業(yè)數(shù)碼相機(jī)：像素不低于 1500 萬，整個(gè)試驗(yàn)過程中包括光圈大小、感光度（ISO）及焦距等參數(shù)保持一致。

 8.2.2 圖像拍攝支架：能夠固定受試者頭部位置和方向，配合專業(yè)數(shù)碼相機(jī)拍攝全部頭頂頭發(fā)照片。

 8.2.3 皮膚鏡：LED 燈光源，放大倍數(shù)X30，檢測(cè)直徑不小于 1.5cm。

 8.2.4 梳子：梳齒密度適中（6-7 根/厘米），試驗(yàn)過程不能更換梳子，每次使用后需要高壓消毒。

 8.3 脫發(fā)計(jì)數(shù)

       受試者每次回訪時(shí)由經(jīng)過培訓(xùn)的工作人員采用 60 次梳發(fā)法梳理受試者頭發(fā)，計(jì)數(shù)脫落頭發(fā)數(shù)量，并記錄。整個(gè)試驗(yàn)過程中必須使用同一規(guī)格的梳子。

 8.4 毛發(fā)密度評(píng)估

       毛發(fā)密度評(píng)估包括整體毛發(fā)密度評(píng)估和局部毛發(fā)密度評(píng)估，具體方法如下：

 8.4.1 整體毛發(fā)密度

        受試者頭頂頭發(fā)向兩側(cè)對(duì)稱梳開并保持順暢，每次回訪評(píng)估必須保持相同的發(fā)型（參考首次拍攝的全頭頭發(fā)照片），采用表 1 的 8 級(jí)評(píng)估量表評(píng)價(jià)整體頭發(fā)密度。整體毛發(fā)密度評(píng)估分為臨床評(píng)估和圖像評(píng)估。

 8.4.1.1 臨床評(píng)估

       在光線充足明亮的條件下（色溫 5500-6500K 的日光燈管光照），每次回訪時(shí)由經(jīng)過培訓(xùn)的皮膚科醫(yī)生現(xiàn)場(chǎng)對(duì)毛發(fā)密度進(jìn)行評(píng)估，并記錄。

 8.4.1.2 圖像評(píng)估

        每次回訪時(shí)，拍攝全頭頭發(fā)照片，具體操作步驟如下：受試者穿上黑色無反光圍脖，并將頭發(fā)梳理順暢（每次發(fā)型保持一致，回訪拍照參照首次拍攝照片），下巴置于拍攝支架上，固定數(shù)碼相機(jī)拍攝參數(shù)，拍攝全頭頭發(fā)照片。每次拍照時(shí)，需要貼上標(biāo)簽，包括受試者編號(hào)和回訪時(shí)間，并設(shè)置標(biāo)準(zhǔn)色板。回訪周期全部結(jié)束后，由經(jīng)過培訓(xùn)的皮膚科醫(yī)生觀察、比較所有拍攝的照片，評(píng)估毛發(fā)密度，并記錄。

 8.4.2 局部毛發(fā)密度

       受試者頭部固定一塊至少 1.5cmX1.5cm 的剪發(fā)區(qū)域（頭頂偏顳側(cè)），做好定位，每次回訪時(shí)，保證剪除毛發(fā)區(qū)域一致，毛發(fā)剪至殘留長度不超過 1mm；圖像采集過程中，操作人員需要讓受試者處于一個(gè)舒適的體位，將皮膚鏡置于剪除毛發(fā)區(qū)域正中央進(jìn)行局部頭皮頭發(fā)圖像拍攝，拍攝時(shí)皮膚鏡鏡頭與頭皮完全貼合且保持垂直，并檢查拍攝圖像的清晰度。用圖像分析軟件或者人工計(jì)數(shù)方法，計(jì)數(shù)毛發(fā)數(shù)量和密度，并記錄。

 8.5 統(tǒng)計(jì)與分析

    應(yīng)用 SPSS 等數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量數(shù)據(jù)表示為：均值±標(biāo)準(zhǔn)差，自身前后的比較，采用配對(duì) t 檢驗(yàn)；等級(jí)資料使用前后的比較，采用兩個(gè)相關(guān)樣本秩和檢驗(yàn)；試驗(yàn)產(chǎn)品和對(duì)照組之間比較采用獨(dú)立樣本 t 檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)。顯著性水平為 P<0.05。

8.6 結(jié)果評(píng)價(jià)

8.6.1 整體毛發(fā)密度結(jié)果取臨床評(píng)估和圖像評(píng)估結(jié)果的均值；

8.6.2 試驗(yàn)產(chǎn)品使用后，脫發(fā)計(jì)數(shù)無顯著增加、且與對(duì)照組相比顯著減少（P<0.05）；或整體毛發(fā)密度或局部毛發(fā)密度后無顯著減少、且與對(duì)照組相比顯著增加（P<0.05）；則認(rèn)為試驗(yàn)產(chǎn)品有防脫發(fā)功效。

9 不良反應(yīng)/ 事件處理

       試驗(yàn)期間受試者若發(fā)生瘙癢、刺痛、灼熱等任何主觀不適感覺和（或）出現(xiàn)臨床癥狀（如脫屑、紅斑、丘疹、水皰等），要求受試者在24小時(shí)內(nèi)向試驗(yàn)單位項(xiàng)目負(fù)責(zé)人匯報(bào)，并由皮膚科醫(yī)生對(duì)其癥狀進(jìn)行檢查，詳細(xì)詢問事件發(fā)生情況，并記錄在案和分析原因。同時(shí)，皮膚科醫(yī)生應(yīng)根據(jù)受試者的癥狀嚴(yán)重程度，評(píng)估受試者是否適合繼續(xù)試驗(yàn)和治療處理。確定所發(fā)生不良反應(yīng)和試驗(yàn)存在因果關(guān)系時(shí)，應(yīng)對(duì)受試者進(jìn)行相應(yīng)的補(bǔ)償。

10 評(píng)價(jià)報(bào)告

        報(bào)告應(yīng)包括下列內(nèi)容：注冊(cè)人或備案人信息、評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)信息、產(chǎn)品信息（含配方信息、編號(hào)、名稱、生產(chǎn)批號(hào)、生產(chǎn)及送檢單位、樣品物態(tài)描述）、評(píng)價(jià)項(xiàng)目、評(píng)價(jià)起止時(shí)間、評(píng)價(jià)依據(jù)、材料和方法、結(jié)果和結(jié)論、評(píng)價(jià)日期等；還應(yīng)包括受試者信息描述（篩選條件及完

成和失訪人數(shù)等）、知情同意情況、不良反應(yīng)等相關(guān)信息。評(píng)價(jià)報(bào)告應(yīng)有授權(quán)簽字人簽字；留檔報(bào)告還應(yīng)有檢驗(yàn)人、校核人、檢驗(yàn)部門技術(shù)負(fù)責(zé)人和授權(quán)簽字人分別簽字，并加蓋檢驗(yàn)單位公章。

附錄I

        為規(guī)范和指導(dǎo)我國防脫發(fā)化妝品功效宣稱的人體試驗(yàn)評(píng)價(jià)工作，配合《化妝品監(jiān)督管理?xiàng)l例》和《化妝品功效宣稱評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則》（征求意見稿）的實(shí)施，國家藥品監(jiān)督管理局化妝品標(biāo)準(zhǔn)專家委員會(huì)秘書處組織開展了防脫發(fā)化妝品人體功效性評(píng)價(jià)方法的起草工作?，F(xiàn)就起草工作有關(guān)情況說明如下：

一、必要性

       根據(jù)《化妝品監(jiān)督管理?xiàng)l例》第十六條規(guī)定，用于防脫發(fā)的化妝品屬于特殊化妝品；第二十二條要求，化妝品的功效宣稱應(yīng)當(dāng)有充分的科學(xué)依據(jù)，且化妝品注冊(cè)人、備案人應(yīng)當(dāng)在國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定的專門網(wǎng)站公布功效宣稱依據(jù)的相關(guān)資料，接受社會(huì)監(jiān)督?！痘瘖y品功效宣稱評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則》（征求意見稿）表1 功效宣稱評(píng)價(jià)原則表還規(guī)定，防脫發(fā)功效的宣稱評(píng)價(jià)原則為人體試驗(yàn)；第八條（評(píng)價(jià)方法選擇）要求防脫發(fā)功效宣稱評(píng)價(jià)選擇《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》以外的方法時(shí)，需進(jìn)行方法驗(yàn)證；第九條（評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)選擇）要求防脫發(fā)功效應(yīng)委托化妝品注冊(cè)備案檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)評(píng)價(jià)和方法驗(yàn)證。而目前，我國《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》中還沒有防脫發(fā)功效的人體試驗(yàn)評(píng)價(jià)方法。為保障消費(fèi)者的合法權(quán)益，規(guī)范行業(yè)行為和促進(jìn)行業(yè)健康發(fā)展，通過對(duì)現(xiàn)有國內(nèi)外相關(guān)法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)范方法和相關(guān)文獻(xiàn)資料及評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)采用的防脫發(fā)功效人體試驗(yàn)評(píng)價(jià)方法綜合分析，結(jié)合我國化妝品法規(guī)要求及行業(yè)實(shí)際情況，起草本防脫發(fā)化妝品人體功效評(píng)價(jià)方法，為防脫發(fā)化妝品功效宣稱評(píng)價(jià)工作提供指導(dǎo)依據(jù)。

二、主要內(nèi)容

     （一）堅(jiān)持原則性及規(guī)范性。在《化妝品監(jiān)督管理?xiàng)l例》和《化妝品功效宣稱評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則》（征求意見稿）總體框架規(guī)定和要求下進(jìn)行了本防脫發(fā)化妝品人體功效性評(píng)價(jià)方法的起草。

     （二）堅(jiān)持科學(xué)性和可行性。參考韓、美相關(guān)技術(shù)法規(guī)以及行業(yè)/學(xué)術(shù)組織發(fā)布的防脫發(fā)人體功效評(píng)價(jià)技術(shù)、方法和文獻(xiàn)資料的基礎(chǔ)上，充分結(jié)合我國行業(yè)現(xiàn)狀，對(duì)防脫發(fā)化妝品人體功效性評(píng)價(jià)方法的試驗(yàn)?zāi)康?、受試物、受試者的選擇、試驗(yàn)方案、試驗(yàn)方法、不良反應(yīng)/事件處理和評(píng)價(jià)報(bào)告等分別作出具體規(guī)定。